Willem Adriaan kocht de ambtsheerlijkheid Zeist en het vervallen middeleeuwse kasteel van de Staten van Utrecht. Hij startte met de bouw van een lusthof met medewerking van de architecten Jacob Roman, een Leidse stadsarchitect en later stadhouderlijk architect, en Daniël Marot, een Franse hugenoot met internationale faam.

Slot Zeist werkt samen met een aantal culturele partners, te weten 't Gilde Zeist die de rondleidingen verzorgt, Stichting Slottuintheater met in de zomermaanden muziek en theater in de tuin, Stichting Slotconcerten die klassieke concerten verzorgt in de Slotzaal, Theater Slot Zeist met voorstellingen in het theater dat het slot herbergt en de Gemeente Zeist die de verschillende exposities organiseert.

Oud London Groep zorgt voor de exploitatie van het Slot. Hotel Restaurant Oud London ligt in de bossen net buiten Zeist, ongeveer 10 minuten rijden van het Slot.